• Facebook
  • linkedin
  • Youtube

A közelmúltban három génterápiás gyógyszert hagytak jóvá a forgalomba hozatalra, nevezetesen: (1) 2022. július 21-én a PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) bejelentette, hogy az AAV génterápiáját, az Upstaza™-t az Európai Bizottság jóváhagyta. Ez az első forgalomba hozott génterápia, amelyet közvetlenül az agyba injektálnak marketinghez).(2) 2022. augusztus 17-én az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) génterápiáját a béta-talaszémia kezelésére.A terápia jóváhagyása az Egyesült Államokban kétségtelenül „segítség a hóban” a pénzügyi válságban lévő Bluebird Bio számára.(3) 2022. augusztus 24-én a BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) bejelentette, hogy az Európai Bizottság jóváhagyta a ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), a hemofília A génterápiájának feltételes forgalomba hozatalát olyan betegek kezelésére, akiknek a kórelőzményében nem szerepeltek FVIII faktor inhibitorok és negatív AAV5 génterápiában szenvedő, súlyos hemofíliás AAV génterápiában szenvedő felnőtt betegek (lásd a következő cikket: BioMarphilia A súlyos hemofília A génterápia! forgalomba hozatalra engedélyezett).Eddig 41 génterápiás gyógyszert hagytak jóvá világszerte.

A gén az alapvető genetikai egység, amely szabályozza a tulajdonságokat.Néhány vírus génjei kivételével, amelyek RNS-ből állnak, a legtöbb szervezet génje DNS-ből áll.A szervezet legtöbb betegségét a gének és a környezet kölcsönhatása okozza, és sok betegség lényegében génterápiával gyógyítható vagy enyhíthető.A génterápiát az orvostudomány és a gyógyszerészet forradalmának tekintik.A széles körű génterápiás gyógyszerek közé tartoznak a DNS-módosított DNS-alapú gyógyszerek (például vírusvektor-alapú in vivo génterápiás gyógyszerek, in vitro génterápiás gyógyszerek, csupasz plazmid gyógyszerek stb.) és RNS-gyógyszerek (például antiszensz oligonukleotid gyógyszerek, siRNS-gyógyszerek és mRNS-génterápia stb.);A szűken definiált génterápiás gyógyszerek közé elsősorban a plazmid DNS-gyógyszerek, a vírusvektorokon alapuló génterápiás gyógyszerek, a bakteriális vektorokon alapuló génterápiás gyógyszerek, a génszerkesztő rendszerek és az in vitro genetikailag módosított sejtterápiás gyógyszerek tartoznak.Évek kanyargós fejlődése után a génterápiás gyógyszerek inspiráló klinikai eredményeket értek el.(a DNS-vakcinák és az mRNS-oltások kivételével) 41 génterápiás gyógyszert hagytak jóvá a világon.A termékek piacra dobásával és a génterápiás technológia rohamos fejlődésével a génterápia a gyors fejlődés időszakát nyitja meg.

világszerte 1

A génterápia osztályozása (Kép forrása: Biological Jingwei)

Ez a cikk 41 forgalomba hozatalra jóváhagyott génterápiát sorol fel (kivéve a DNS-vakcinákat és az mRNS-oltásokat).

1. In vitro génterápia

(1) Strimvelis

Cég: A GlaxoSmithKline (GSK) fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2016 májusában hagyta jóvá.

Javallatok: Súlyos kombinált immunhiány (SCID) kezelésére.

Megjegyzések: Ennek a terápiának az általános folyamata, hogy először a páciens saját vérképző őssejtjeit nyerjük, azokat in vitro szaporítjuk és tenyésztjük, majd retrovírussal a funkcionális ADA (adenozin-deamináz) gén másolatát juttatjuk be a vérképző őssejtjeikbe, végül a módosított vérképző őssejteket transzferáljuk.A vérképző őssejteket visszajuttatják a szervezetbe.A klinikai eredmények azt mutatták, hogy a Strimvelis-szel kezelt ADA-SCID betegek 3 éves túlélési aránya 100%.

(2) Zalmoxis

Cég: Gyártó: MolMed, Olaszország.

Forgalomba hozatal ideje: 2016-ban megkapták az EU feltételes forgalomba hozatali engedélyét.

Javallatok: Hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni betegek immunrendszerének adjuváns kezelésére.

Megjegyzések: A Zalmoxis egy retrovírus vektorral módosított allogén T-sejtes öngyilkos gén immunterápia.Az 1NGFR és a HSV-TK Mut2 öngyilkos gének lehetővé teszik az emberek számára, hogy a ganciklovirt bármikor felhasználják a káros immunválaszt okozó T-sejtek elpusztítására, a GVHD esetleges további romlásának megelőzésére és az Escort műtét után haploidentikus HSCT-ben szenvedő betegek immunfunkciójának helyreállítására.

(3) Invossa-K

Cég: A TissueGene (KolonTissueGene) cég fejlesztette ki.

A piacra kerülés ideje: 2017 júliusában engedélyezték a tőzsdére való felvételt Dél-Koreában.

Javallatok: Degeneratív térdízületi gyulladás kezelésére.

Megjegyzések: Az Invossa-K egy allogén sejtgénterápia, amely humán porcsejteket is magában foglal.Az allogén sejtek genetikailag in vitro módosulnak, és a módosított sejtek intraartikuláris injekció után transzformáló növekedési faktort (TGF-β1) expresszálnak és szekretálnak.β1), ezáltal javítva az osteoarthritis tüneteit.A klinikai eredmények azt mutatják, hogy az Invossa-K jelentősen javíthatja a térdízületi gyulladást.Az engedélyt a dél-koreai gyógyszerszabályozó hatóság 2019-ben visszavonta, mert a gyártó helytelenül jelölte meg a felhasznált összetevőket.

(4) Zynteglo

Cég: Az amerikai bluebird bio (bluebird bio) cég fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2019-ben, az FDA pedig 2022 augusztusában hagyta jóvá.

Javallatok: Transzfúziófüggő β-thalassaemia kezelésére.

Megjegyzések: A Zynteglo egy lentivírus in vitro génterápia, amely lentivírus vektort használ a normál β-globin gén (βA-T87Q-globin gén) funkcionális másolatának bejuttatására a betegektől eltávolított hematopoietikus őssejtekbe., majd ezeket a genetikailag módosított autológ hematopoietikus őssejteket visszajuttatjuk a betegbe.Ha a betegnek van egy normális βA-T87Q-globin génje, akkor normális HbAT87Q fehérjét termelhet, amely hatékonyan csökkentheti vagy megszüntetheti a vérátömlesztés szükségességét.Ez egy egyszeri terápia, amely az élethosszig tartó vérátömlesztést és az egész életen át tartó gyógyszereket helyettesíti 12 éves és idősebb betegek számára.

(5) Skysona

Cég: Az amerikai bluebird bio (bluebird bio) cég fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az EU 2021 júliusában engedélyezte a forgalmazást.

Javallatok: Korai agyi adrenoleukodystrophia (CALD) kezelésére.

Megjegyzések: A Skysona génterápia az egyetlen egyszeri génterápia, amelyet jóváhagytak a korai agyi adrenoleukodystrophia (CALD) kezelésére.A Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) egy hematopoietikus őssejt-lentivirális in vitro génterápiás Lenti-D.A terápia általános menete a következő: autológ hematopoietikus őssejteket vesznek ki a betegből, ezeket humán ABCD1 gént hordozó lentivírussal in vitro módosítják, majd visszajuttatják a betegbe.ABCD1 génmutációban és CALD-ben szenvedő 18 év alatti betegek kezelésére.

(6) Kymriah

Cég: A Novartis fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2017 augusztusában.

Javallatok: Prekurzor B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) és kiújult és refrakter DLBCL kezelése.

Megjegyzések: A Kymriah egy lentivírus in vitro génterápiás gyógyszer, a világ első jóváhagyott CAR-T terápiája, amely a CD19-et célozza meg, és a 4-1BB kostimuláló faktort használja.Az ára 475 000 dollár az Egyesült Államokban és 313 000 dollár Japánban.

(7) Yescarta

Vállalat: A Gilead leányvállalata, a Kite Pharma fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2017 októberében.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma kezelésére.

Megjegyzések: A Yescarta egy retrovírus in vitro génterápia.Ez a második engedélyezett CAR-T terápia a világon.A CD19-et célozza meg, és a CD28 kostimulációs faktorát használja.Az Egyesült Államokban az ára 373 000 dollár.

(8) Tecartus

Cég: Gilead (GILD) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2020 júliusában.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter köpenysejtes limfóma esetén.

Megjegyzések: A Tecartus egy autológ CAR-T sejtterápia, amely a CD19-et célozza meg, és ez a harmadik CAR-T terápia, amelyet forgalmaznak a világon.

(9) Breyanzi

Cég: Bristol-Myers Squibb (BMS) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2021 februárjában.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter (R/R) nagy B-sejtes lymphoma (LBCL).

Megjegyzések: A Breyanzi egy lentivíruson alapuló in vitro génterápia, és a negyedik forgalomba hozatalra engedélyezett CAR-T terápia a világon, amely a CD19-et célozza meg.A Breyanzi jóváhagyása mérföldkő a Bristol-Myers Squibb számára a celluláris immunterápia területén, amelyet a Bristol-Myers akkor szerzett meg, amikor 2019-ben 74 milliárd dollárért megvásárolta a Celgene-t.

(10) Abecma

Cég: a Bristol-Myers Squibb (BMS) és a bluebird bio közös fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2021 márciusában.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter myeloma multiplex.

Megjegyzések: Az Abecma egy lentivírus-alapú in vitro génterápia, a világ első BCMA-t célzó CAR-T sejtterápiája, és az ötödik CAR-T terápia, amelyet az FDA jóváhagyott.A gyógyszer elve az, hogy a kiméra BCMA receptort a páciens autológ T-sejtjein expresszálja lentivírus által közvetített genetikai módosítással in vitro.A sejtgén gyógyszer infúziója előtt a beteg két vegyületet, ciklofoszfamidot és fludarabint kapott előkezelésre.Kezelés a módosítatlan T-sejtek eltávolítására a páciensből, majd a módosított T-sejtek visszajuttatása a páciens testébe, hogy felkutassák és elpusztítsák a BCMA-t expresszáló rákos sejteket.

(11) Libmeldy

Cég: Orchard Therapeutics fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió jóváhagyta a 2020 decemberi tőzsdei bevezetésre.

Javallatok: metakromatikus leukodystrophia (MLD) kezelésére.

Megjegyzések: A Libmeldy egy génterápia, amely autológ CD34+ sejtek lentivírus in vitro génmódosításán alapul.A klinikai adatok azt mutatják, hogy a Libmeldy egyszeri intravénás infúziója hatékonyan módosítja a korai MLD lefolyását, valamint a súlyos motoros és kognitív károsodást az azonos életkorú, nem kezelt betegeknél.

(12) Benoda

Cég: WuXi Junuo fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az NMPA hivatalosan 2021 szeptemberében hagyta jóvá.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma (r/r LBCL) kezelése felnőtt betegeknél másodvonalbeli vagy több szisztémás terápia után.

Megjegyzések: A Benoda egy anti-CD19 CAR-T génterápia, és egyben a WuXi Junuo alapterméke is.Ez a második Kínában jóváhagyott CAR-T termék, kivéve a kiújult/refrakter nagy B-sejtes limfómát.Ezenkívül a WuXi Junuo Ruiki Orenza injekció kifejlesztését is tervezi számos egyéb indikáció kezelésére, beleértve a follikuláris limfómát (FL), a köpenysejtes limfómát (MCL), a krónikus limfocitás leukémiát (CLL), a második vonalbeli diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL) és az akut limfoblasztos leukémiát (ALL).

(13) CARVYKTI

Cég: A Legend Bio első jóváhagyott terméke.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2022 februárjában.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter myeloma multiplex (R/R MM) kezelése.

Megjegyzések: A CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, más néven Cilta-cel) egy CAR-T sejt immungénterápia, két egydoménes antitesttel, amelyek a B-sejt-maturációs antigént (BCMA) célozzák.Az adatok azt mutatják, hogy a CARVYKTI 98%-os általános válaszarányt mutatott azoknál a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik korábban négy vagy több kezelésben részesültek, beleértve a proteaszóma inhibitorokat, immunmodulátorokat és anti-CD38 monoklonális antitesteket.

2. Vírusvektorokon alapuló in vivo génterápia

(1) Gendicine/újjászületett

Cég: A Shenzhen Saibainuo Company fejlesztette ki.

A piacra kerülés ideje: 2003-ban jóváhagyták a tőzsdére Kínában.

Javallatok: Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésére.

Megjegyzések: Rekombináns humán p53 adenovírus injekció A Gendicine/Jinshengsheng egy adenovírus vektor génterápiás gyógyszer, független szellemi tulajdonjogokkal, a Shenzhen Saibainuo Company tulajdonában.A gyógyszer normál humán tumorszuppresszor génből, p53-ból és mesterségesen módosított rekombináns replikáció-deficiens 5-ös típusú humán adenovírusból 5-ös típusú humán adenovírusból áll. Az előbbi a gyógyszer daganatellenes hatás kifejtésére szolgáló fő szerkezete, az utóbbi pedig főként hordozóként működik.Az adenovírus-vektor a p53 terápiás gént viszi be a célsejtbe, és expresszálja a p53 tumorszuppresszor gént a célsejtben.A termék képes fel-szabályozni a különböző rákellenes géneket és leszabályozni a különböző onkogének aktivitását, ezáltal fokozza a szervezet daganatellenes hatását, és eléri a daganatok elpusztításának célját.

(2) Rigvir

Cég: A lett Latima cég fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Lettországban 2004-ben engedélyezték.

Javallatok: Melanoma kezelésére.

Megjegyzések: A Rigvir egy génmódosított ECHO-7 enterovírus vektoron alapuló génterápia, amelyet Lettországban, Észtországban, Lengyelországban, Örményországban, Fehéroroszországban és más helyeken alkalmaztak, és az Európai Unió EMA-jában is regisztrálják..Az elmúlt tíz év klinikai esetei bebizonyították, hogy a Rigvir onkolitikus vírus biztonságos és hatékony, és 4-6-szorosára javítja a melanómás betegek túlélési arányát.Ezenkívül a terápia számos más rákbetegség kezelésére is alkalmas, beleértve a vastag- és végbélrákot, a hasnyálmirigyrákot, a hólyagrákot.rák, veserák, prosztatarák, tüdőrák, méhrák, limfoszarkóma stb.

(3) Oncorine/Ankerui

Cég: A Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd. fejlesztette.

A piacra kerülés ideje: 2005-ben jóváhagyták a tőzsdére Kínában.

Javallatok: Fej-nyaki daganatok, májrák, hasnyálmirigyrák, méhnyakrák és egyéb daganatok kezelése.

Megjegyzések: Az Oncorine egy onkolitikus vírus génterápiás termék, amely adenovírust használ vektorként.A kapott onkolitikus adenovírus specifikusan képes replikálódni olyan tumorokban, amelyekben hiányzik vagy abnormális p53 gén, tumorsejt-lízist okozva, ezáltal elpusztítva a tumorsejteket.a normál sejtek károsítása nélkül.A klinikai eredmények azt mutatják, hogy az Anke Rui jó biztonsággal és hatékonysággal rendelkezik számos rosszindulatú daganat esetén.

(4) Glybera

Cég: A uniQure fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: 2012-ben engedélyezték Európában.

Javallatok: Lipoprotein lipáz hiány (LPLD) kezelése súlyos vagy visszatérő hasnyálmirigy-gyulladásos epizódokkal a szigorúan korlátozott zsírtartalmú étrend ellenére.

Megjegyzések: A Glybera (alipogene tiparvovec) egy AAV-n, mint vektoron alapuló génterápiás gyógyszer.Ez a terápia az AAV-t vektorként alkalmazza az LPL terápiás gén izomsejtekbe történő átvitelére, így a megfelelő sejtek bizonyos mennyiségű lipoprotein lipázt termelhetnek, Betegségek enyhítésében játszik szerepet, és ez a terápia egy beadás után sokáig hatásos (a hatás hosszú évekig is fennállhat).A gyógyszert 2017-ben törölték a tőzsdéről, és kivezetésének okai két tényezőhöz kapcsolódhatnak: a túl magas árképzéshez és a korlátozott piaci kereslethez.A gyógyszer egyszeri kezelésének átlagos költsége eléri az 1 millió dollárt, és eddig csak egy beteg vásárolta meg és használta.Bár az egészségbiztosító 900 000 dollárt térített meg, ez is nagy teher a biztosítónak.Ezenkívül a gyógyszer indikációja túl ritka, előfordulási aránya körülbelül 1: 1 millió, és magas a téves diagnózisok aránya.

(5) Imlygic

Cég: Az Amgen fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: 2015-ben jóváhagyták a tőzsdére az Egyesült Államokban és az Európai Unióban.

Javallatok: A műtéttel teljesen nem távolítható melanoma elváltozások kezelése.

Megjegyzések: Az Imlygic egy genetikailag módosított (az ICP34.5 és ICP47 génfragmensek törlésével, és a humán granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor GM-CSF génjének beépítésével a vírusba) legyengített 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) onkolitikus vírus, az első FDA által jóváhagyott génterápiás vírus.Az adagolás módja intraléziós injekció.A melanoma léziókba történő közvetlen injekció a tumorsejtek felszakadását okozhatja, és tumor-eredetű antigéneket és GM-CSF-et szabadíthat fel, hogy elősegítse a daganatellenes immunválaszt.

(6) Luxturna

Vállalat: A Spark Therapeutics, a Roche leányvállalata fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: 2017-ben jóváhagyta az FDA, majd 2018-ban engedélyezte az európai forgalomba hozatalt.

Javallatok: Az RPE65 gén kettős kópiájának mutációi miatti látásvesztésben szenvedő, de elegendő számú életképes retinasejttel rendelkező gyermekek és felnőttek kezelésére.

Megjegyzések: A Luxturna egy AAV-alapú génterápia, amelyet szubretinális injekcióval adnak be.A génterápia az AAV2-t használja hordozóként a normál RPE65 gén funkcionális másolatának bejuttatására a páciens retina sejtjeibe, így a megfelelő sejtek a normál RPE65 fehérjét expresszálják, hogy kompenzálják a páciens RPE65 fehérje hibáját, ezáltal javítva a beteg látását.

(7) Zolgensma

Cég: Az AveXis, a Novartis leányvállalata fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2019 májusában.

Javallatok: Spinalis izomsorvadás (Spinal Muscular Atrophia, SMA) 2 évesnél fiatalabb betegek kezelése.

Megjegyzések: A Zolgensma egy AAV vektoron alapuló génterápia.Ez a gyógyszer az egyetlen egyszeri kezelési terv a spinális izomsorvadás kezelésére, amelyet forgalomba hoznak a világon.oldal, mérföldkőnek számít.Ez a génterápia az scAAV9 vektort használja a normál SMN1 gén bejuttatására a betegekbe intravénás infúzióval, normál SMN1 fehérjét termelve, ezáltal javítva az érintett sejtek, például a motoros neuronok működését.Ezzel szemben a Spinraza és az Evrysdi SMA-gyógyszerek hosszú időn keresztül ismételt adagolást igényelnek, a Spinraza-t gerincinjekció formájában négyhavonta, az Evrysdi-t pedig napi orális gyógyszerként kell beadni.

(8) Delytact

Vállalat: A Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) által kifejlesztett.

Forgalomba hozatal ideje: A japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) feltételes jóváhagyása 2021 júniusában.

Javallatok: Malignus glioma kezelésére.

Megjegyzések: A Delytact a negyedik onkolitikus vírus génterápiás termék, amelyet világszerte jóváhagytak, és az első onkolitikus vírus készítmény, amelyet rosszindulatú glióma kezelésére hagytak jóvá.A Delytact egy genetikailag módosított 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) onkolitikus vírus, amelyet Dr. Todo és munkatársai fejlesztettek ki.A Delytact egy további deléciós mutációt vezet be a második generációs HSV-1 G207 genomjába, fokozva annak szelektív replikációját a rákos sejtekben és a tumorellenes immunválaszok kiváltását, miközben fenntartja a magas biztonsági profilt.A Delytact az első harmadik generációs onkolitikus HSV-1 jelenleg klinikai értékelés alatt.A Delytact jóváhagyása Japánban egy egykarú, 2. fázisú klinikai vizsgálaton alapult.Kiújuló glioblasztómában szenvedő betegeknél a Delytact elérte az egyéves túlélés elsődleges végpontját, és az eredmények azt mutatták, hogy a Delytact jobban teljesített, mint a G207.Erős replikáció és magasabb daganatellenes aktivitás.Ez hatékony szolid tumormodellekben, beleértve az emlő-, prosztata-, schwannoma-, nasopharyngeális, hepatocelluláris, kolorektális, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatokat és pajzsmirigyrákot.

(9) Upstaza

Vállalat: A PTC Therapeutics, Inc. által kifejlesztett (NASDAQ: PTCT).

Forgalomba hozatal ideje: Az EU 2022 júliusában hagyta jóvá.

Javallat: Aromás L-aminosav-dekarboxiláz (AADC) hiányára, 18 hónapos és idősebb betegek kezelésére engedélyezett.

Megjegyzések: Az Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) egy in vivo génterápia, amely 2-es típusú adeno-asszociált vírust (AAV2) használ vektorként.A beteg az AADC enzimet kódoló gén mutációja miatt beteg.Az AAV2 egészséges gént hordoz, amely az AADC enzimet kódolja.A terápiás hatást genetikai kompenzáció formájában érik el.Elméletileg egyetlen adag hosszú ideig hatásos.Ez az első forgalomba hozott génterápia, amelyet közvetlenül az agyba injektálnak.A forgalomba hozatali engedély az EU mind a 27 tagállamára, valamint Izlandra, Norvégiára és Liechtensteinre vonatkozik.

(9) Roctavian

Vállalat: A BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) által kifejlesztett.

Forgalomba hozatal ideje: 2022 augusztusában hagyta jóvá az EU.

Javallatok: Súlyos hemofíliás A-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknél nem szerepelt FVIII faktor gátlás és AAV5 antitest negatív.

Megjegyzések: A Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) az AAV5-öt használja vektorként, és a humán máj-specifikus promótert, a HLP-t használja a nyolcas humán alvadási faktor (FVIII) expressziójának elősegítésére a B domén törlésével.Az Európai Bizottság döntése a valoctocogene roxaparvovec forgalomba hozatalának jóváhagyásáról a gyógyszer klinikai fejlesztési programjának átfogó adatain alapul.Közülük a GENEr8-1 III. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a beiratkozás előtti év adataihoz képest a Valoctocogene roxaparvovec egyszeri infúziója után az alanyoknál szignifikánsan alacsonyabb volt az éves vérzési ráta (ABR), ritkább a rekombináns VIII-as faktor (F8) fehérjekészítmények használata, vagy jelentősen megnőtt az F8 aktivitás a szervezet vérében.4 hetes kezelés után az alanyok éves F8-használata és kezelést igénylő ABR-je 99%-kal, illetve 84%-kal csökkent, ami statisztikailag szignifikáns különbség (p<0,001).A biztonsági profil kedvező volt, egyetlen alany sem tapasztalt F8 faktor gátlást, rosszindulatú daganatot vagy trombózisos mellékhatásokat, és nem jelentettek kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatásokat (SAE).

3. Kis nukleinsav gyógyszerek

(1) Vitravene

Vállalat: az Ionis Pharma (korábban Isis Pharma) és a Novartis közös fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA és az EU EMA jóváhagyta 1998-ban és 1999-ben.

Javallatok: Citomegalovírus retinitis kezelésére HIV-pozitív betegeknél.

Megjegyzések: A Vitravene egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, és az első forgalomba hozatalra engedélyezett oligonukleotid gyógyszer a világon.A piac kezdetén nagyon sürgető volt a piaci kereslet a citomegalovírus elleni gyógyszerek iránt;majd a rendkívül aktív antiretrovirális terápia kifejlesztése miatt a citomegalovírusos esetek száma meredeken visszaesett.Az alacsony piaci kereslet miatt a gyógyszer 2002-ben és 2006-ban jelent meg. Kivonás az EU országaiban és az USA-ban.

(2) Macugen

Cég: a Pfizer és az Eyetech közösen fejlesztette.

A piacra kerülés ideje: 2004-ben jóváhagyták a tőzsdére az Egyesült Államokban.

Javallatok: Neovaszkuláris időskori makuladegeneráció kezelésére.

Megjegyzések: A Macugen egy pegilált módosított oligonukleotid gyógyszer, amely képes megcélozni a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF165 izoforma) és kötődni hozzá, és intravitreális injekcióval adják be.

(3) Defitelio

Cég: A Jazz fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2013-ban, az FDA pedig 2016 márciusában hagyta jóvá.

Javallatok: Hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő vese- vagy tüdőműködési zavarral járó májvéna elzáródásos betegség kezelésére.

Megjegyzések: A Defitelio egy oligonukleotid gyógyszer, plazmin tulajdonságokkal rendelkező oligonukleotidok keveréke.2009-ben kereskedelmi okokból visszavonták.

(4) Kynamro

Cég: az Ionis Pharma és a Kastle közös fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: 2013-ban ritka betegségek gyógyszerként engedélyezték az Egyesült Államokban.

Javallatok: Homozigóta familiáris hypercholesterinaemia adjuváns kezelésére.

Megjegyzések: A Kynamro egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, egy antiszensz oligonukleotid, amely humán apo B-100 mRNS-t céloz meg.A Kynamro-t 200 mg-os adagban, szubkután adják be hetente egyszer.

(5) Spinraza

Cég: Az Ionis Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2016 decemberében.

Javallatok: Spinalis izomsorvadás (SMA) kezelésére.

Megjegyzések: A Spinraza (nusinersen) egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer.A Spinraza megváltoztathatja az SMN2 gén RNS-splicingjét az SMN2 7-es exon splicing helyéhez való kötődéssel, ezáltal növelve a teljesen működőképes SMN fehérje termelését.2016 augusztusában a BIOGEN Corporation élt opciójával a Spinraza globális jogainak megszerzésére.A Spinraza 2011-ben kezdte meg első klinikai vizsgálatát embereken. Mindössze 5 év alatt, 2016-ban hagyta jóvá az FDA, ami azt tükrözi, hogy az FDA teljes mértékben elismerte hatékonyságát.A gyógyszert 2019 áprilisában hagyták jóvá Kínában. A Spinraza teljes engedélyezési ciklusa Kínában kevesebb, mint 6 hónap.2 év és 2 hónap telt el azóta, hogy a Spinrazát először engedélyezték az Egyesült Államokban.Egy ilyen kasszasiker külföldi ritka betegségek új gyógyszere van A tőzsdei bevezetés sebessége Kínában már nagyon gyors.Ez annak is köszönhető, hogy a Kábítószerértékelő Központ 2018. november 1-jén közzétette a „Közlemény a klinikai kutatáshoz sürgősen szükséges tengerentúli új gyógyszerek első listájának kiadásáról”, amely bekerült a gyorsított felülvizsgálatra szánt 40 kulcsfontosságú külföldi új gyógyszer első tételébe, és a Spinraza a helyezést érte el.

(6) Exondys 51

Vállalat: Az AVI BioPharma (később Sarepta Therapeutics néven) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2016 szeptemberében.

Javallatok: Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésére DMD génmutációval az 51. exon kihagyógénjében.

Megjegyzések: Az Exondys 51 egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer.Az antiszensz oligonukleotid kötődhet a DMD gén pre-mRNS-ének 51. exon pozíciójához, ami érett mRNS képződését eredményezi.A kivágás, ezáltal részlegesen korrigálja az mRNS leolvasási keretet, segít a páciensnek a disztrofin egyes funkcionális formáinak szintetizálásában, amelyek rövidebbek a normál fehérjénél, ezáltal javítva a beteg tüneteit.

(7) Tegsedi

Cég: Az Ionis Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2018 júliusában engedélyezte a forgalmazást.

Javallatok: Örökletes transztiretin amiloidózis (hATTR) kezelésére.

Megjegyzések: A Tegsedi egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely a transztiretin mRNS-t célozza meg.Ez a világ első jóváhagyott gyógyszere a hATTR kezelésére.Az adagolás módja szubkután injekció.A gyógyszer csökkenti az ATTR fehérje termelését a transztiretin (ATTR) mRNS-ének megcélzásával, és jó haszon-kockázat arányt mutat az ATTR kezelésében.Sem a betegség stádiuma, sem a kardiomiopátia jelenléte nem volt releváns.

(8) Onpattro

Cég: Az Alnylam és a Sanofi közösen fejlesztette.

Piacra kerülés ideje: 2018-ban jóváhagyták a tőzsdére az Egyesült Államokban.

Javallatok: Örökletes transztiretin amiloidózis (hATTR) kezelésére.

Megjegyzések: Az Onpattro egy siRNS gyógyszer, amely a transztiretin mRNS-t célozza meg, amely csökkenti az ATTR fehérje termelődését a májban és az amiloid lerakódások felhalmozódását a perifériás idegekben a transztiretin (ATTR) mRNS-ének megcélzásával., ezáltal javítva és enyhítve a betegség tüneteit.

(9) Givlaari

Cég: Alnylam Corporation fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2019 novemberében.

Javallatok: Akut hepatikus porfiria (AHP) kezelésére felnőtteknél.

Megjegyzések: A Givlaari egy siRNS gyógyszer, a második siRNS gyógyszer, amelyet az Onpattro után engedélyeztek forgalomba hozatalra.A gyógyszert szubkután adják be, és az mRNS-t célozzák az ALAS1 fehérje lebontására.A havi Givlaari-kezelés jelentősen és tartósan csökkentheti az ALAS1 szintjét a májban, ezáltal a neurotoxikus ALA és PBG szintjét a normál tartományra csökkenti, ezáltal enyhíti a beteg betegség tüneteit.Az adatok azt mutatták, hogy a Givlaari-val kezelt betegeknél 74%-kal csökkent a betegség fellángolásának száma a placebo-csoporthoz képest.

(10) Vyondys53

Cég: A Sarepta Therapeutics fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2019 decemberében.

Javallat: Distrophin gén exon 53 splice mutációban szenvedő DMD betegek kezelésére.

Megjegyzések: A Vyondys 53 egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer.Az oligonukleotid gyógyszer a disztrofin mRNS prekurzorának splicing folyamatát célozza meg.A disztrofin mRNS prekurzor indirekt folyamatában a külső Exon 53 részlegesen kioldódott, azaz nem volt jelen az érett mRNS-en, és úgy lett kialakítva, hogy egy csonka, de még működőképes disztrofin fehérjét állítson elő, ezáltal javítva a betegek mozgási kapacitását.

(11) Waylivra

Vállalat: Az Ionis Pharmaceuticals és leányvállalata, az Akcea Therapeutics fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyta 2019 májusában.

Javallat: Ellenőrzött diéta kiegészítő terápiaként familiáris chylomicronemia szindrómában (FCS) szenvedő felnőtt betegeknél.

Megjegyzések: A Waylivra egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely az első FCS kezelésére engedélyezett gyógyszer a világon.

(12) Leqvio

Cég: A Novartis fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az EU 2020 decemberében hagyta jóvá.

Javallatok: Felnőttkori primer hypercholesterinaemia (heterozigóta familiáris és nem familiáris) vagy vegyes diszlipidémia kezelésére.

Megjegyzések: A Leqvio egy siRNS gyógyszer, amely a PCSK9 mRNS-t célozza meg.Ez a világ első koleszterinszint-csökkentő (LDL-C) siRNS-terápiája.Az adagolás módja szubkután injekció.A gyógyszer RNS-interferenciával csökkenti a PCSK9 fehérje szintjét, ami viszont csökkenti az LDL-C szintet.A klinikai adatok azt mutatják, hogy a Leqvio körülbelül 50%-kal képes csökkenteni az LDL-C-szintet azoknál a betegeknél, akiknek az LDL-C szintje a sztatinok maximálisan tolerálható dózisa ellenére sem csökkenthető a célszintre.

(13) Oxlumo

Cég: Alnylam Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: 2020 novemberében hagyta jóvá az EU.

Javallatok: 1-es típusú primer hyperoxaluria (PH1) kezelésére.

Megjegyzések: Az Oxlumo egy siRNS gyógyszer, amely a hidroxisav-oxidáz 1 (HAO1) ​​mRNS-t célozza meg, és amelyet szubkután adnak be.A gyógyszert az Alnylam legújabb, továbbfejlesztett stabilizáló kémiai ESC-GalNAc konjugációs technológiájával fejlesztették ki, amely lehetővé teszi a szubkután adagolású siRNS-ek nagyobb tartósságát és hatékonyságát.A gyógyszer a hidroxisav-oxidáz 1 (HAO1) ​​mRNS lebomlását vagy gátlását célozza, csökkenti a glikolát-oxidáz szintjét a májban, majd elfogyasztja az oxalát termeléséhez szükséges szubsztrátot, és csökkenti az oxalát termelését a betegség progressziójának szabályozására és a betegek betegségtüneteinek javítására.

(14) Viltepso

Vállalat: Az NS Pharma, a Nippon Shinyaku leányvállalata fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2020 augusztusában.

Javallatok: Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésére DMD génmutációval az 53. exon kihagyógénjében.

Megjegyzések: A Viltepso egy foszforodiamid-morfolino-oligonukleotid gyógyszer.Ez az oligonukleotid gyógyszer képes kötődni a DMD gén pre-mRNS-ének 53. exon pozíciójához, ami érett mRNS képződését eredményezi.Az exont részben eltávolítják, ezáltal részben korrigálják az mRNS leolvasási keretet, segítve a pácienst a disztrofin egyes funkcionális formáinak szintetizálásában, amelyek rövidebbek a normál fehérjénél, ezáltal javítva a beteg tüneteit.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Cég: Alnylam Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta 2022 júniusában.

Javallatok: Felnőttkori örökletes transzthyretin amiloidózis polyneuropathiával (hATTR-PN) történő kezelésére.

Megjegyzések: Az Amvuttra (Vutrisiran) egy transztiretin (ATTR) mRNS-t célzó siRNS gyógyszer, amelyet szubkután injekcióval adnak be.A Vutrisiran az Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc konjugált bejuttatási platformján alapul, megnövelt hatékonysággal és metabolikus stabilitással.A terápia jóváhagyása a III. fázisú klinikai vizsgálat (HELIOS-A) 9 hónapos adatain alapul, amelyek összesített eredményei azt mutatják, hogy a terápia javította a hATTR-PN tüneteit, és a betegek több mint 50%-a visszafordította vagy leállította a progressziót.

4. Egyéb génterápiás gyógyszerek

(1) Rexin-G

Cég: Az Epeius Biotech fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: A Fülöp-szigeteki Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (BFAD) jóváhagyta 2005-ben.

Javallatok: Előrehaladott, kemoterápiával szemben rezisztens daganatok kezelésére.

Megjegyzések: A Rexin-G egy génnel töltött nanorészecske injekció.Retrovirális vektoron keresztül juttatja be a ciklin G1 mutáns gént a célsejtekbe, hogy specifikusan elpusztítsa a szilárd daganatokat.Az adagolás módja intravénás infúzió.Tumorra célzott gyógyszerként, amely aktívan keresi és elpusztítja az áttétes rákos sejteket, bizonyos hatást gyakorol azokra a betegekre, akik nem hatékonyak más rákgyógyszerekkel szemben, beleértve a célzott biológiai szereket is.

(2) Neovasculgen

Vállalat: A Human Stem Cell Institute által kifejlesztett.

Tőzsdei jegyzés ideje: 2011. december 7-én jóváhagyták az oroszországi tőzsdére, majd 2013-ban bekerült Ukrajnába.

Javallatok: Perifériás artériás betegségek kezelésére, beleértve a súlyos végtagi ischaemiát is.

Megjegyzések: A Neovasculgen egy DNS-plazmid alapú génterápia, amelyben a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) 165 gént egy plazmidvázon építik fel és infundálják a betegekbe.

(3) Kollagén

Vállalat: Az Osaka Egyetem és kockázati tőketársaságok közösen fejlesztették.

A jegyzékbe vétel időpontja: A japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium jóváhagyta a 2019 augusztusi jegyzékbe vételre.

Javallatok: Súlyos alsó végtagi ischaemia kezelése.

Megjegyzések: A Collategene egy plazmid alapú génterápia, az első natív japán génterápiás gyógyszer, amelyet az AnGes gyártott.Ennek a gyógyszernek a fő összetevője egy csupasz plazmid, amely a humán hepatocita növekedési faktor (HGF) génszekvenciáját tartalmazza.Ha a gyógyszert az alsó végtagok izmaiba fecskendezik, az expresszált HGF elősegíti az új erek kialakulását az elzáródott erek körül.Klinikai vizsgálatok megerősítették a fekélyek kezelésében való hatékonyságát.

VÉGE


Feladás időpontja: 2022.11.10