A gének az alapvető genetikai egységek, amelyek a tulajdonságokat szabályozzák.Néhány vírus génjei kivételével, amelyek RNS-ből állnak, a legtöbb szervezet génje DNS-ből áll..Az élőlények legtöbb betegségét a gének és a környezet kölcsönhatása okozza.A génterápia lényegében számos betegséget képes gyógyítani vagy enyhíteni.A génterápiát az orvostudomány és a gyógyszerészet forradalmának tekintik.A tágabb értelemben vett génterápiás gyógyszerek közé tartoznak a DNS-módosított DNS-alapú gyógyszerek (például vírusvektorokon alapuló in vivo génterápiás gyógyszerek, in vitro génterápiás gyógyszerek, csupasz plazmid gyógyszerek stb.) és RNS-gyógyszerek (például antiszensz oligonukleotid gyógyszerek, siRNS gyógyszerek és mRNS génterápia stb.);szűk értelemben vett génterápiás gyógyszerek közé tartoznak a plazmid DNS-gyógyszerek, a vírusvektorokon alapuló génterápiás gyógyszerek, a bakteriális vektorokon alapuló génterápiás gyógyszerek, a génszerkesztő rendszerek és az in vitro génmódosításra szolgáló sejtterápiás gyógyszerek.Évek kanyargós fejlődése után a génterápiás gyógyszerek biztató klinikai eredményeket értek el.(Nem számítva a DNS-vakcinákat és az mRNS-oltásokat) Jelenleg 45 génterápiás gyógyszert engedélyeztek forgalomba hozatalra a világon.Idén összesen 9 génterápiát hagytak jóvá a forgalomba hozatalra, köztük 7 génterápiát, amelyet idén először engedélyeztek forgalomba hozatalra, nevezetesen: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin és Ebvallo, (Megjegyzés: A másik kettőt idén engedélyezték az Egyesült Államokban. A DA 2022 augusztusában került forgalomba az Egyesült Államokban, az Európai Unió pedig 2019-ben hagyta forgalomba; .) Az egyre több génterápiás termék piacra dobásával és a génterápiás technológia rohamos fejlődésével a génterápia a gyors fejlődés időszakát nyitja meg.

A génterápia osztályozása (Kép forrása: Bio-Matrix)

Ez a cikk 45 génterápiát sorol fel (a DNS-vakcinák és az mRNS-vakcinák kivételével), amelyek forgalomba hozatalát engedélyezték.

1. In vitro génterápia

(1) Strimvelis

Cég: A GlaxoSmithKline (GSK) fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2016 májusában engedélyezte a forgalomba hozatalt.

Javallatok: Súlyos kombinált immunhiány (SCID) kezelésére.

Megjegyzések: Ennek a terápiának az általános folyamata az, hogy először a páciens saját vérképző őssejtjeit nyerjük, szaporítjuk és in vitro tenyésztjük, majd retrovírussal egy működőképes ADA (adenozin-deamináz) génmásolatot juttatunk a vérképző őssejtekbe, végül a módosított hematopoietikus őssejteket visszajuttatjuk a szervezetbe.A klinikai eredmények azt mutatják, hogy a Strimvelis-szel kezelt ADA-SCID betegek 3 éves túlélési aránya 100%.

(2) Zalmoxis

Cég: Olaszország MolMed Company gyártja.

Forgalomba hozatal ideje: 2016-ban feltételes forgalomba hozatali engedélyt kapott az Európai Uniótól.

Javallatok: Hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni betegek immunrendszerének adjuváns kezelésére.

Megjegyzések: A Zalmoxis egy allogén T-sejtes öngyilkos gén immunterápia, amelyet retrovirális vektorok módosítottak.Ez a módszer retrovírus vektorokat használ az allogén T-sejtek genetikai módosítására, így a genetikailag módosított T-sejtek expresszálják az 1NGFR és a HSV-TK Mut2 öngyilkos géneket, lehetővé téve az emberek számára, hogy bármikor ganciklovir (ganciklovir) gyógyszereket alkalmazzanak a káros immunreakciókat okozó T-sejtek elpusztítására, megakadályozzák a poszt-korrekciós immunhiányos immunrendszer (GVHS) lehetséges további romlását.

(3) Invossa-K

Cég: TissueGene (KolonTissueGene) fejlesztette ki.

A piacra kerülés ideje: 2017 júliusában engedélyezték a tőzsdére való felvételt Dél-Koreában.

Javallatok: Degeneratív térdízületi gyulladás kezelésére.

Megjegyzések: Az Invossa-K egy allogén sejtgénterápia, amely humán porcsejteket is magában foglal.Az allogén sejtek genetikailag in vitro módosulnak, és a módosított sejtek intraartikuláris injekció után transzformáló növekedési faktort (TGF-β1) expresszálnak és szekretálnak.β1), ezáltal javítva az osteoarthritis tüneteit.A klinikai eredmények azt mutatják, hogy az Invossa-K jelentősen javíthatja a térdízületi gyulladást.A Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság 2019-ben visszavonta, mert a gyártó rosszul címkézte fel a felhasznált összetevőket.

(4) Zynteglo

Cég: A bluebird bio kutatása és fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2019-ben, az FDA pedig 2022 augusztusában hagyta jóvá az Egyesült Államokban történő forgalmazásra.

Javallatok: Transzfúziófüggő β-thalassaemia kezelésére.

Megjegyzések: A Zynteglo egy lentivírus in vitro génterápia, amely a normál β-globin gén (βA-T87Q-globin gén) funkcionális másolatát juttatja be a páciensből lentivírus vektoron keresztül vett vérképző őssejtekbe, majd ezeket a genetikailag módosított autológ hematopoietikus őssejteket újrainfundálja a betegbe.Ha a páciensnek van egy normális βA-T87Q-globin génje, akkor normális HbAT87Q fehérjét termelhet, amely hatékonyan csökkentheti vagy megszüntetheti a vérátömlesztés szükségességét.Ez egy egyszeri terápia, amely az élethosszig tartó vérátömlesztést és az egész életen át tartó gyógyszereket helyettesíti 12 éves és idősebb betegek számára.

(5) Skysona

Cég: A bluebird bio kutatása és fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: 2021 júliusában az Európai Unió, az Egyesült Államokban pedig 2022 szeptemberében az FDA jóváhagyta.

Javallatok: Korai agyi adrenoleukodystrophia (CALD) kezelésére.

Megjegyzések: A Skysona génterápia az egyetlen egyszeri génterápia, amelyet jóváhagytak a korai stádiumú agyi adrenoleukodystrophia (CALD) kezelésére.A Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) egy hematopoietikus őssejt-lentivirális in vitro génterápiás Lenti-D.A terápia általános menete a következő: autológ hematopoietikus őssejteket vesznek ki a betegből, transzdukálják és módosítják a humán ABCD1 gént hordozó lentivírussal in vitro, majd visszajuttatják a betegbe.18 év alatti, ABCD1 génmutációt hordozó betegek és CALD kezelésére alkalmazzák.

(6) Kymriah

CÉG: A Novartis fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalmazásra 2017 augusztusában.

Javallatok: Prekurzor B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) és kiújult és refrakter DLBCL kezelése.

Megjegyzések: A Kymriah egy lentivírus in vitro génterápiás gyógyszer, az első forgalomba hozatalra engedélyezett CAR-T terápia a világon, amely a CD19-et célozza meg, és 4-1BB kostimuláló faktort használ.Az ára 475 000 dollár az Egyesült Államokban és 313 000 dollár Japánban.

(7) Yescarta

Vállalat: A Gilead (GILD) leányvállalata, a Kite Pharma fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2017 októberében;A Fosun Kite bemutatta a Kite Pharma Yescarta technológiáját, és az engedély megszerzése után Kínában gyártotta.Jóváhagyva a listára az országban.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma kezelésére.

Megjegyzések: A Yescarta egy retrovírus in vitro génterápia, amely a második engedélyezett CAR-T terápia a világon.A CD19-et célozza meg, és elfogadja a CD28 kostimulátorát.Ára 373 000 dollár az Egyesült Államokban.

(8) Tecartus

Cég: Gilead (GILD) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2020 júliusában.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter köpenysejtes limfóma esetén.

Megjegyzések: A Tecartus egy autológ CAR-T sejtterápia, amely a CD19-et célozza meg, és ez a harmadik forgalomba hozatalra engedélyezett CAR-T terápia a világon.

(9) Breyanzi

CÉG: A Bristol-Myers Squibb (BMS) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2021 februárjában.

Javallatok: Relapszus vagy refrakter (R/R) nagy B-sejtes lymphoma (LBCL).

Megjegyzések: A Breyanzi egy lentivíruson alapuló in vitro génterápia, a negyedik CAR-T terápia, amelyet forgalomba hoznak a világon, és a CD19-et célozzák meg.A Breyanzi jóváhagyása mérföldkő a Bristol-Myers Squibb számára a celluláris immunterápia területén, amelyet akkor szerzett meg, amikor 2019-ben 74 milliárd dollárért megvásárolta a Celgene-t.

(10) Abecma

Cég: a Bristol-Myers Squibb (BMS) és a bluebird bio közös fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2021 márciusában.

Javallatok: relapszus vagy refrakter myeloma multiplex.

Megjegyzések: Az Abecma egy lentivíruson alapuló in vitro génterápia, amely a világ első BCMA-t célzó CAR-T sejtterápiája, és az FDA által jóváhagyott ötödik CAR-T terápia.A gyógyszer elve az, hogy kiméra BCMA receptorokat expresszál a páciens saját T-sejtjein lentivírus által közvetített génmódosítással in vitro.Kezelés a nem genetikailag módosított T-sejtek eltávolítására a betegekben, majd a módosított T-sejtek újrainfúziójával, amelyek megkeresik és elpusztítják a betegekben a BCMA-t expresszáló rákos sejteket.

(11) Libmeldy

CÉG: Az Orchard Therapeutics fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió jóváhagyta a 2020 decemberi tőzsdei bevezetésre.

Javallatok: metakromatikus leukodystrophia (MLD) kezelésére.

Megjegyzések: A Libmeldy egy génterápia, amely a lentivírus által in vitro genetikailag módosított autológ CD34+ sejteken alapul.A klinikai adatok azt mutatják, hogy a Libmeldy egyszeri intravénás infúziója hatékonyan megváltoztathatja a korai MLD lefolyását, összehasonlítva az azonos életkorú, kezeletlen betegek súlyos motoros és kognitív károsodásával.

(12) Benoda

Cég: A WuXi Giant Nuo fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az NMPA hivatalosan 2021 szeptemberében hagyta jóvá.

Javallatok: Relapszusban vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában (r/r LBCL) szenvedő felnőtt betegek kezelése másodvonalbeli vagy azt meghaladó szisztémás terápia után.

Megjegyzések: A Beinoda egy anti-CD19 CAR-T génterápia, és egyben a WuXi Juro Company alapterméke is.Ez a második Kínában jóváhagyott CAR-T termék, kivéve a relapszusos/refrakter nagy B-sejtes limfoidot. A WuXi Giant Nuo Regiorensai injekció kifejlesztését is tervezi számos egyéb indikáció kezelésére, beleértve a follikuláris limfómát (FL), a köpenysejtes limfómát (MCL), a krónikus limfocitás leukémiát (CLL), a második vonalbeli limfoblasztos akut leukémiát (CLL), a második vonalbeli limfoblasztos akut leukémiát (D nagy B-L).

(13) CARVYKTI

Cég: A Legend Biotech első forgalomba hozatalra jóváhagyott terméke.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2022 februárjában.

Javallatok: kiújult vagy refrakter myeloma multiplex (R/R MM) kezelésére.

Megjegyzések: A CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, röviden Cilta-cel) egy CAR-T sejtes immungénterápia, két egydoménes antitesttel, amelyek a B-sejt érési antigént (BCMA) célozzák.Az adatok azt mutatják, hogy CARVYKTI Relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik korábban négy vagy több terápiában részesültek (beleértve a proteaszóma inhibitorokat, immunmodulátorokat és anti-CD38 monoklonális antitesteket), 98%-os általános válaszarányt mutattak ki.

(14)Ebvallo

CÉG: Az Atara Biotherapeutics fejlesztette ki.

Az Európai Bizottság (EB) 2022 decemberében forgalmazza, ez a világ első forgalomba hozatalra engedélyezett univerzális T-sejt-terápiája.

Javallatok: Az Epstein-Barr vírussal (EBV) összefüggő poszttranszplantációs limfoproliferatív betegség (EBV+PTLD) monoterápiájaként a kezelésben részesülő betegeknek felnőtteknek és 2 évesnél idősebb gyermekeknek kell lenniük, akik korábban legalább egy másik gyógyszeres kezelésben részesültek.

Megjegyzések: Az Ebvallo egy allogén EBV-specifikus univerzális T-sejt génterápia, amely HLA-korlátozott módon célozza meg és eliminálja az EBV-vel fertőzött sejteket.A terápia jóváhagyása a pivotális fázis 3 klinikai vizsgálat eredményein alapul, és az eredmények azt mutatták, hogy a HCT csoport és a SOT csoport ORR-je 50% volt.A teljes remisszió (CR) aránya 26,3%, a részleges remisszió (PR) aránya 23,7%, a remisszióig eltelt medián idő (TTR) pedig 1,1 hónap volt.A remissziót elért 19 beteg közül 11 esetében a válasz időtartama (DOR) több mint 6 hónap volt.Ezen túlmenően, ami a biztonságot illeti, nem fordult elő olyan mellékhatás, mint a graft-versus-host betegség (GvHD) vagy az Ebvallo-val kapcsolatos citokinfelszabadulási szindróma.

2. Vírusvektorokon alapuló in vivo génterápia

(1) Gendicine/Jin Sheng

Cég: A Shenzhen Saibainuo Company fejlesztette ki.

A piacra kerülés ideje: 2003-ban jóváhagyták a kínai tőzsdére való felvételt.

Javallatok: Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésére.

Megjegyzés: A rekombináns humán p53 adenovírus injekció Gendicine/Jiyousheng egy adenovírus vektor génterápiás gyógyszer, független szellemi tulajdonjogokkal, a Shenzhen Saibainuo Company tulajdonában.Az 5-ös típusú humán adenovírus az 5-ös típusú humán adenovírusból áll. Az előbbi a gyógyszer daganatellenes hatásának fő szerkezete, az utóbbi pedig főként hordozóként működik.Az adenovírus vektor a p53 terápiás gént a célsejtbe szállítja, a célsejtben expresszálja a p53 tumorszuppresszor gént és annak génexpresszióját. A termék számos rákellenes gént képes felszabályozni és számos onkogén aktivitását leszabályozni, ezáltal fokozza a szervezet tumorszuppresszor hatását és eléri a daganatok elpusztításának célját.

(2) Rigvir

Cég: A Latima Company, Lettország fejlesztette ki.

Tőzsdei jegyzés ideje: Lettországban 2004-ben jegyezték be.

Javallatok: Melanoma kezelésére.

Megjegyzések: A Rigvir egy genetikailag módosított ECHO-7 enterovírus vektoron alapuló génterápia.Jelenleg a gyógyszert Lettországban, Észtországban, Lengyelországban, Örményországban, Fehéroroszországban stb. alkalmazták, és az EU-országokban is az EMA-regisztráció alatt áll.Az elmúlt tíz év klinikai esetei igazolták, hogy a Rigvir onkolitikus vírus biztonságos és hatékony, és 4-6-szorosára növelheti a melanómás betegek túlélési arányát.Ezenkívül ez a terápia számos más rák kezelésére is alkalmazható, beleértve a vastagbélrákot, a hasnyálmirigyrákot, a hólyagrákot, a veserákot, a prosztatarákot, a tüdőrákot, a méhrákot, a limfoszarkómát stb.

(3) Oncorine

Cég: A Shanghai Sanwei Biological Company fejlesztette ki.

A piacra kerülés ideje: 2005-ben jóváhagyták a kínai tőzsdére való felvételt.

Javallatok: fej-nyaki daganatok, májrák, hasnyálmirigyrák, méhnyakrák és egyéb daganatok kezelése.

Megjegyzések: Az Oncorine (安科瑞) egy onkolitikus vírus génterápiás termék, amely adenovírust használ hordozóként.Egy onkolitikus adenovírust kapunk, amely specifikusan képes replikálódni p53 génhiányos vagy abnormális daganatokban, ami a tumorsejtek líziséhez vezet, ezáltal elpusztítja a daganatsejteket.a normál sejtek károsítása nélkül.Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az Ankerui biztonságos és hatékony számos rosszindulatú daganat esetén.

(4) Glybera

Cég: A uniQure fejlesztette.

A piacra kerülés ideje: 2012-ben engedélyezték az európai tőzsdei bevezetésre.

Javallatok: Lipoprotein lipáz hiány (LPLD) kezelése súlyos vagy visszatérő hasnyálmirigy-gyulladásos epizódokkal a szigorúan korlátozott zsírtartalmú étrend ellenére.

Megjegyzések: A Glybera (alipogene tiparvovec) egy AAV-n alapuló génterápiás gyógyszer, amely az AAV-t hordozóként használja az LPL terápiás gén izomsejtekbe történő transzdukálására, hogy a megfelelő sejtek bizonyos mennyiségű lipoprotein lipázt termeljenek. A betegség enyhítésére ez a terápia hosszú ideig hatékony (a gyógyszer hatása akár évekig is eltarthat).A gyógyszert 2017-ben vonták ki a forgalomból. Kivonásának oka két tényezőre vezethető vissza: a magas árképzésre és a korlátozott piaci keresletre.A gyógyszer átlagos kezelési költsége eléri az 1 millió USD-t, és eddig csak egy beteg vásárolta meg és használta.Bár az egészségbiztosító 900 000 USD-t térített érte, ez is viszonylag nagy teher a biztosítótársaság számára.Ezenkívül a gyógyszer által megcélzott indikációk túl ritkák, előfordulási arányuk körülbelül 1:1 millió, és magas a téves diagnózisok aránya.

(5) Imlygic

Cég: Az Amgen fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: 2015-ben jóváhagyták az Egyesült Államokban és az Európai Unióban való jegyzést.

Javallatok: A műtéttel teljesen nem távolítható melanoma elváltozások kezelése.

Megjegyzések: Az Imlygic egy 1-es típusú attenuált herpes simplex vírus, amelyet genetikai technológiával módosítottak (törölték ICP34.5 és ICP47 génfragmenseit, és a humán granulocita makrofág kolónia-stimuláló faktor GM-CSF génjét iktatták be a vírusba) (HSV-1) onkolitikus vírus az első FDA-ticap génterápiás génterápiás vírus.A beadás módja intraléziós injekció, melanoma léziókba közvetlenül befecskendezve a tumorsejtek rupturáját, tumor eredetű antigének és GM-CSF felszabadulását, valamint a daganatellenes immunválaszok elősegítését.

(6) Luxturna

Cég: A Spark Therapeutics, a Roche leányvállalata fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA 2017-ben engedélyezte a forgalmazást, majd 2018-ban engedélyezte az európai forgalomba hozatalt.

Javallatok: Olyan gyermekek és felnőttek kezelésére, akik kettős kópia RPE65 génmutáció miatt elvesztették látásukat, de elegendő számú életképes retinasejtet megtartottak.

Megjegyzések: A Luxturna egy AAV-alapú génterápia, amelyet szubretinális injekcióval adnak be.A génterápia az AAV2-t használja hordozóként a normál RPE65 gén funkcionális másolatának bejuttatására a páciens retina sejtjeibe, így a megfelelő sejtek a normál RPE65 fehérjét expresszálják, pótolva a páciens RPE65 fehérje hiányát, ezáltal javítva a beteg látását.

(7) Zolgensma

Cég: Az AveXis, a Novartis leányvállalata fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2019 májusában.

Javallatok: 2 évesnél fiatalabb, spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő betegek kezelése.

Megjegyzések: A Zolgensma egy AAV vektoron alapuló génterápia.Ez a gyógyszer az egyetlen egyszeri kezelési terv a spinális izomsorvadás kezelésére, amelyet forgalomba hoznak a világon.A gyógyszer bevezetése új korszakot nyit a spinális izomsorvadás kezelésében.oldal, mérföldkőnek számít.Ez a génterápia az scAAV9 vektort használja a normál SMN1 gén bejuttatására a páciensbe intravénás infúzióval, hogy normális SMN1 fehérjét termeljen, ezáltal javítva az érintett sejtek, például a motoros neuronok működését.Ezzel szemben a Spinraza és az Evrysdi SMA gyógyszerek hosszú távú ismételt adagolást igényelnek.A Spinraza-t négyhavonta gerincinjekcióban adják be, az Evrysdi pedig napi orális gyógyszer.

(8) Delytact

Vállalat: A Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) által kifejlesztett.

Forgalomba hozatal ideje: 2021 júniusában a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) feltételes jóváhagyása.

Javallatok: Malignus glioma kezelésére.

Megjegyzések: A Delytact a negyedik onkolitikus vírus génterápiás termék, amelyet világszerte jóváhagytak, és az első onkolitikus vírus készítmény, amelyet rosszindulatú glióma kezelésére hagytak jóvá.A Delytact egy genetikailag módosított 1-es típusú herpes simplex vírus (HSV-1) onkolitikus vírus, amelyet Dr. Todo és munkatársai fejlesztettek ki.A Delytact további deléciós mutációkat vezet be a második generációs HSV-1 G207 genomjába, fokozva annak szelektív replikációját a rákos sejtekben és a tumorellenes immunválaszok indukálását, miközben megőrzi a magas biztonságot.A Delytact az első harmadik generációs onkolitikus HSV-1, amely jelenleg klinikai értékelés alatt áll.A Delytact jóváhagyása Japánban főként egy egykarú, 2. fázisú klinikai vizsgálaton alapul.Kiújuló glioblasztómában szenvedő betegeknél a Delytact elérte az egyéves túlélési arány elsődleges végpontját, és az eredmények azt mutatták, hogy a Delytact jobb hatékonyságot mutatott a G207-hez képest.Erős replikációs erő és magasabb daganatellenes aktivitás.Ez hatásos volt emlő-, prosztata-, schwannómák, nasopharyngealis, hepatocelluláris, kolorektális, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatok és pajzsmirigyrák szolid tumormodelljeiben.

(9) Upstaza

CÉG: A PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2022 júliusában engedélyezte a forgalmazást.

Javallatok: Aromás L-aminosav-dekarboxiláz (AADC) hiány esetén 18 hónapos és idősebb betegek kezelésére engedélyezett.

Megjegyzések: Az Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) egy in vivo génterápia 2-es típusú adeno-asszociált vírussal (AAV2) hordozóként.A betegek megbetegednek az AADC enzimet kódoló gén mutációi miatt.Az AAV2 egészséges gént hordoz, amely az AADC enzimet kódolja.A génkompenzáció formája terápiás hatást ér el.Elméletileg egy adagolás hosszú ideig hatékony.Ez az első olyan forgalomba hozott génterápia, amelyet közvetlenül az agyba fecskendeznek.A forgalomba hozatali engedély az EU mind a 27 tagállamára, valamint Izlandra, Norvégiára és Liechtensteinre vonatkozik.

(10) Roctavian

Vállalat: A BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) által kifejlesztett.

Forgalomba hozatal ideje: 2022 augusztusában engedélyezte az Európai Unió forgalmazását;forgalomba hozatali engedélyt adott ki az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Hivatala (MHRA) 2022 novemberében.

Javallatok: Súlyos hemofília A-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt FVIII faktor gátlás, és AAV5 antitestekre negatívak.

Megjegyzések: A Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) az AAV5-öt használja vektorként, és a humán máj-specifikus promótert, a HLP-t használja a humán VIII-as véralvadási faktor (FVIII) expressziójának előmozdítására B-domén törlésével.Az Európai Bizottság döntése a valoctocogene roxaparvovec forgalomba hozatalának jóváhagyásáról a gyógyszer klinikai fejlesztési projektjének átfogó adatain alapul.Ezek közül a GENER8-1 III. fázisú klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a beiratkozás előtti év adataihoz képest a valoctocogene roxaparvovec egyszeri infúziója után az alany éves vérzési rátája (ABR) jelentősen csökken, a rekombináns VIII-as (F8) alvadási faktor fehérjekészítmények használatának gyakorisága jelentősen csökken, vagy az F8 véraktivitása nő a szervezetben.4 hetes kezelés után az alany éves F8-használati aránya és kezelést igénylő ABR-e 99%-kal, illetve 84%-kal csökkent, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p<0,001).A biztonsági profil jó volt, és egyetlen alany sem tapasztalt F8 faktor gátlást, rosszindulatú daganatok vagy trombózis mellékhatásokat, és nem jelentettek kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatásokat (SAE).

(11) Hemgenix

Cég: Az UniQure Corporation fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2022 novemberében.

Javallatok: B hemofíliában szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Megjegyzések: A Hemgenix egy AAV5 vektoron alapuló génterápia.A gyógyszer a IX-es véralvadási faktor (FIX) génváltozatával, a FIX-Padua-val van felszerelve, amelyet intravénásan adnak be.Beadás után a gén a FIX véralvadási faktort képes kifejezni a májban és kiválasztani A vérbe kerülve a koagulációs funkciót kifejti, így a kezelés céljának eléréséhez elméletileg egy adagolás hosszú ideig hatásos.

(12) Adstiladrin

Cég: A Ferring Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2022 decemberében.

Javallatok: A Bacillus Calmette-Guerin-re (BCG) nem reagáló, nagy kockázatú, nem izom-invazív hólyagrák (NMIBC) kezelésére.

Megjegyzések: Az Adstiladrin egy nem replikálódó adenovírus vektoron alapuló génterápia, amely képes túlzottan expresszálni az interferon alfa-2b fehérjét a célsejtekben, és vizeletkatéteren keresztül a hólyagba juttatva (háromhavonta egyszer), a vírusvektor hatékonyan képes megfertőzni a hólyagfal sejtjeit, majd az alfa-2b fehérje terápiás hatását túlzottan kifejteni.Ez az új génterápiás módszer így a páciens saját hólyagfal sejtjeit egy miniatűr „gyárba” alakítja, amely interferont termel, ezáltal fokozza a páciens rákkal szembeni leküzdési képességét.

Az Adstiladrin biztonságosságát és hatásosságát egy többközpontú klinikai vizsgálatban értékelték, amelyben 157, nagy kockázatú BCG-re nem reagáló NMIBC-ben szenvedő beteg vett részt.A betegek háromhavonta Adstiladrint kaptak legfeljebb 12 hónapig, vagy a kezelés során elfogadhatatlan toxicitásig vagy a magas fokú NMIBC kiújulásáig.Összességében az Adstiladrinnal kezelt betegek 51 százaléka ért el teljes választ (a cisztoszkópián, a szövetbiopszián és a vizeleten látható rák összes tünete eltűnt).

3. Kis nukleinsav gyógyszerek

(1) Vitravene

Vállalat: az Ionis Pharma (korábban Isis Pharma) és a Novartis közös fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: 1998-ban és 1999-ben az FDA és az EU EMA jóváhagyta a forgalmazást.

Javallatok: Citomegalovírus retinitis kezelésére HIV-pozitív betegeknél.

Megjegyzések: A Vitravene egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely az első forgalomba hozatalra engedélyezett oligonukleotid gyógyszer a világon.A tőzsdei bevezetés kezdeti szakaszában nagyon sürgető volt a piaci kereslet a CMV-ellenes gyógyszerek iránt;később a rendkívül aktív antiretrovirális terápia kifejlesztésének köszönhetően a CMV esetek száma meredeken csökkent.A lassú piaci kereslet miatt a gyógyszer 2002-ben és 2006-ban került forgalomba. Kivonás az EU országaiban és az Egyesült Államokban.

(2) Macugen

Cég: a Pfizer és az Eyetech közösen fejlesztette.

A piacra kerülés ideje: 2004-ben jóváhagyták a tőzsdére az Egyesült Államokban.

Javallatok: Neovaszkuláris időskori makuladegeneráció kezelésére.

Megjegyzések: A Macugen egy pegilált módosított oligonukleotid gyógyszer, amely képes megcélozni és megkötni a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF165 altípus), és az adagolás módja az intravitreális injekció.

(3) Defitelio

Cég: A Jazz Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2013-ban, az FDA pedig 2016 márciusában hagyta jóvá a forgalomba hozatalra.

Javallatok: Hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő vese- vagy tüdőműködési zavarral járó májvéna-elzáródásos betegség kezelésére.

Megjegyzések: A Defitelio egy oligonukleotid gyógyszer, amely plazmin tulajdonságokkal rendelkező oligonukleotidok keveréke.2009-ben kereskedelmi okokból kivonták a forgalomból.

(4) Kynamro

Cég: az Ionis Pharma és a Kastle közös fejlesztése.

Forgalomba hozatal ideje: 2013-ban ritka betegségek gyógyszereként engedélyezték az Egyesült Államokban történő forgalmazását.

Javallatok: Homozigóta familiáris hypercholesterinaemia adjuváns kezelésére.

Megjegyzések: A Kynamro egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely humán apo B-100 mRNS-t célzó antiszensz oligonukleotid.A Kynamro-t 200 mg-os adagban, szubkután adják be hetente egyszer.

(5) Spinraza

Cég: Az Ionis Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2016 decemberében.

Javallatok: Spinalis izomsorvadás (SMA) kezelésére.

Megjegyzések: A Spinraza (nusinersen) egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer.Az SMN2 7. exon hasítási helyéhez kötődve a Spinraza megváltoztathatja az SMN2 gén RNS-hasítását, ezáltal növelve a teljesen működőképes SMN fehérje termelését.2016 augusztusában a BIOGEN élt opciójával a Spinraza globális jogainak megszerzésére.A Spinraza csak 2011-ben kezdte meg az első klinikai vizsgálatát embereken. Mindössze 5 év alatt, az FDA 2016-ban engedélyezte a forgalomba hozatalt, ami azt tükrözi, hogy az FDA teljes mértékben elismeri hatékonyságát.A gyógyszert 2019 áprilisában hagyták jóvá Kínában. A Spinraza teljes engedélyezési ciklusa Kínában kevesebb mint 6 hónap volt, és 2 év és 2 hónap telt el azóta, hogy a Spinrazát először engedélyezték az Egyesült Államokban.A tőzsdei bevezetés sebessége Kínában már nagyon gyors.Ez annak is köszönhető, hogy a Kábítószerértékelő Központ 2018. november 1-jén kiadta a „Közleményt a klinikai gyakorlatban sürgősen szükséges tengerentúli új gyógyszerek első tételének jegyzékének közzétételéről”, és bekerült a gyorsított felülvizsgálatra szánt 40 külföldi új gyógyszer első tételébe, amelyek között a Spinraza is bekerült.

(6) Exondys 51

Vállalat: Az AVI BioPharma (később Sarepta Therapeutics néven) fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: 2016 szeptemberében az FDA jóváhagyta a forgalmazást.

Javallatok: Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésére az 51-es exonnal, a DMD gén génmutációjának kihagyásával.

Megjegyzések: Az Exondys 51 egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, az antiszensz oligonukleotid képes a DMD gén pre-mRNS 51-es exonjának pozíciójához kötődni, ami érett mRNS képződését eredményezi, az 51-es exon egy része blokkolva Kimetszés, ezáltal részlegesen javítja az mRNS leolvasási keret funkcionális korrekcióját, segíti a betegek egy részének a normális szintézisét, ami rövidíti a normál dystrophiát. a beteg tünetei.

(7) Tegsedi

Cég: Az Ionis Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2018 júliusában engedélyezte a forgalomba hozatalt.

Javallatok: Örökletes transztiretin amiloidózis (hATTR) kezelésére.

Megjegyzések: A Tegsedi egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely a transztiretin mRNS-t célozza meg.Ez az első gyógyszer a világon a hATTR kezelésére.Szubkután injekcióban adják be.A gyógyszer a transztiretin (ATTR) mRNS-ét megcélozva csökkenti az ATTR fehérje termelődését, jó haszon-kockázat arányt mutat az ATTR kezelésében, a beteg neuropátiája és életminősége lényegesen javult, valamint kompatibilis a TTR mutációtípusokkal, Sem a betegség stádiuma, sem a kardiomiopátia jelenléte nem volt releváns.

(8) Onpattro

Cég: Az Alnylam Corporation és a Sanofi Corporation közösen fejlesztette ki.

Piacra kerülés ideje: 2018-ban jóváhagyták a tőzsdére az Egyesült Államokban.

Javallatok: Örökletes transztiretin amiloidózis (hATTR) kezelésére.

Megjegyzések: Az Onpattro egy siRNS gyógyszer, amely a transztiretin mRNS-t célozza meg, amely csökkenti az ATTR fehérje termelődését a májban, és csökkenti az amiloid lerakódások felhalmozódását a perifériás idegekben a transztiretin (ATTR) mRNS-ének megcélzásával, ezáltal javítva és enyhítve a betegség tüneteit.

(9) Givlaari

Cég: Alnylam Corporation fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2019 novemberében.

Javallatok: Akut hepatikus porfiria (AHP) kezelésére felnőtteknél.

Megjegyzések: A Givlaari egy siRNS gyógyszer, amely az Onpattro után a második forgalomba hozatalra engedélyezett siRNS gyógyszer.Az adagolás módja szubkután injekció.A gyógyszer az ALAS1 fehérje mRNS-ét célozza meg, és havi Givlaari kezeléssel jelentősen és tartósan csökkenthető az ALAS1 szint a májban, ezáltal a neurotoxikus ALA és PBG szintje a normál tartományba csökkenhet, ezáltal enyhíthető a beteg betegségének tünetei.Az adatok azt mutatták, hogy a Givlaari-val kezelt betegeknél 74%-kal csökkent a rohamok száma a placebo-csoporthoz képest.

(10) Vyondys53

CÉG: A Sarepta Therapeutics fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalmazásra 2019 decemberében.

Javallatok: dystrophin gén exon 53 splicing mutációval rendelkező DMD betegek kezelésére.

Megjegyzések: A Vyondys 53 egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely a disztrofin pre-mRNS splicing folyamatát célozza meg.Az 53-as exon részlegesen csonkolt, azaz nincs jelen az érett mRNS-en, és úgy van kialakítva, hogy csonka, de még működőképes disztrofint termeljen, ezáltal javítva a betegek testmozgási kapacitását.

(11) Waylivra

Vállalat: Az Ionis Pharmaceuticals és leányvállalata, az Akcea Therapeutics fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2019 májusában engedélyezte a forgalomba hozatalt.

Javallatok: Adjuváns terápiaként a diéta kontrollja mellett családi chylomicronemia szindrómában (FCS) szenvedő felnőtt betegeknél.

Megjegyzések: A Waylivra egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely az első forgalomba hozatalra engedélyezett gyógyszer a világon FCS kezelésére.

(12) Leqvio

Cég: A Novartis fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2020 decemberében engedélyezte a forgalmazást.

Javallatok: Primer hypercholesterinaemia (heterozigóta familiáris és nem familiáris) vagy vegyes dyslipidaemia kezelésére felnőtteknél.

Megjegyzések: A Leqvio egy siRNS gyógyszer, amely a PCSK9 mRNS-t célozza meg.Ez a világ első siRNS-terápiája a koleszterinszint (LDL-C) csökkentésére.Szubkután injekcióban adják be.A gyógyszer az RNS-interferencián keresztül csökkenti a PCSK9 fehérje szintjét, ezáltal csökkenti az LDL-C szintjét.A klinikai adatok azt mutatják, hogy azoknál a betegeknél, akik nem tudják csökkenteni az LDL-C-szintet a célszintre a maximális tolerált sztatin dózissal végzett kezelés után, a Leqvio körülbelül 50%-kal tudja csökkenteni az LDL-C-szintet.

(13) Oxlumo

Cég: Alnylam Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az Európai Unió 2020 novemberében engedélyezte a forgalmazást.

Javallatok: 1-es típusú primer hyperoxaluria (PH1) kezelésére.

Megjegyzések: Az Oxlumo egy siRNS gyógyszer, amely a hidroxisav-oxidáz 1 (HAO1) ​​mRNS-t célozza meg, és az adagolás módja szubkután injekció.A gyógyszert az Alnylam legújabb továbbfejlesztett stabilizációs kémiájával, az ESC-GalNAc konjugációs technológiával fejlesztették ki, amely lehetővé teszi az siRNS szubkután beadását nagyobb perzisztenciával és hatékonysággal.A gyógyszer lebontja vagy gátolja a hidroxisav-oxidáz 1 (HAO1) ​​mRNS-t, csökkenti a glikolát-oxidáz szintjét a májban, majd elfogyasztja az oxalát termeléséhez szükséges szubsztrátot, csökkentve az oxalát termelést, hogy a betegekben a betegség progresszióját szabályozza, és javítsa a betegség tüneteit.

(14) Viltepso

Vállalat: Az NS Pharma, a Nippon Shinyaku leányvállalata fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2020 augusztusában.

Javallatok: Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésére az 53-as exonnal, a DMD gén génmutációjának kihagyásával.

Megjegyzések: A Viltepso egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, amely a DMD gén pre-mRNS 53-as exonjának pozíciójához tud kötődni, így az 53-as exon egy része az érett mRNS képződése után kimetsződik, ezáltal részben korrigálja az mRNS leolvasási keretet.

(15) Amondys 45

Cég: A Sarepta Therapeutics fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2021 februárjában.

Javallatok: Duchenne-izomdystrophia (DMD) kezelésére a 45-ös exonnal, a DMD gén génmutációjának kihagyásával.

Megjegyzés: Az Amondys 45 egy antiszensz oligonukleotid gyógyszer, az antiszensz oligonukleotid képes kötődni a DMD gén pre-mRNS 45-ös exonjának pozíciójához, aminek eredményeként a 45-ös exon része blokkolva van az érett mRNS képződése után Excision, ezáltal részlegesen korrigálva az mRNS funkcionális fehérjét, ami a normál leolvasási keretet rövidíti, ami rövidebbé teszi a dystrophia leolvasási keretet. a beteg tüneteinek javításával.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Cég: Alnylam Pharmaceuticals fejlesztette ki.

Forgalomba hozatal ideje: Az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatalra 2022 júniusában.

Javallatok: Örökletes transzthyretin amiloidózis polyneuropathiával (hATTR-PN) kezelésére felnőtteknél.

Megjegyzések: Az Amvuttra (Vutrisiran) egy siRNS gyógyszer, amely a transztiretin (ATTR) mRNS-t célozza meg, szubkután injekcióval adják be.A Vutrisiran az Alnylam Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc konjugátum szállítási platformján alapul, megnövelt hatékonysággal és metabolikus stabilitással.A terápia jóváhagyása a III. fázisú klinikai vizsgálat (HELIOS-A) 9 hónapos adatain alapul, és az összesített eredmények azt mutatják, hogy a terápia javította a hATTR-PN tüneteit, és a betegek állapotának több mint 50%-a megfordult vagy megszűnt.

4. Egyéb génterápiás gyógyszerek

(1) Rexin-G

Cég: Az Epeius Biotech fejlesztette.

Forgalomba hozatal ideje: 2005-ben a Fülöp-szigeteki Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (BFAD) engedélyezte a forgalmazást.

Javallatok: Előrehaladott, kemoterápiára rezisztens daganatok kezelésére.

Megjegyzések: A Rexin-G egy génnel töltött nanorészecske injekció.A ciklin G1 mutáns gént egy retrovirális vektoron keresztül juttatja be a célsejtekbe, hogy specifikusan elpusztítsa a szilárd daganatokat.Az adagolás módja intravénás infúzió.Tumorra célzott gyógyszerként, amely aktívan keresi és pusztítja el az áttétes rákos sejteket, bizonyos gyógyító hatással bír azoknál a betegeknél, akiknél más rákgyógyszerek, köztük a célzott biológiai szerek sikertelennek bizonyultak.

(2) Neovasculgen

Vállalat: A Human Stem Cell Institute által kifejlesztett.

Tőzsdei jegyzés ideje: Oroszországban 2011. december 7-én hagyták jóvá, majd 2013-ban Ukrajnában bevezették.

Javallatok: Perifériás vaszkuláris artériás betegségek, beleértve a súlyos végtagi ischaemiát, kezelésére.

Megjegyzések: A Neovasculgen egy DNS-plazmidokon alapuló génterápia.A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) 165 gént a plazmidvázon építik fel, és infundáljuk a betegekbe.

(3) Kollagén

Vállalat: Az Osaka Egyetem és a kockázati tőke társaságok közösen fejlesztették ki.

Forgalomba hozatal ideje: Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztériuma jóváhagyta 2019 augusztusában.

Javallatok: Kritikus alsó végtagi ischaemia kezelése.

Megjegyzések: A Collategene egy plazmid alapú génterápia, az első hazai génterápiás gyógyszer, amelyet az AnGes, egy japán génterápiás cég gyártott.Ennek a gyógyszernek a fő összetevője egy csupasz plazmid, amely a humán hepatocita növekedési faktor (HGF) génszekvenciáját tartalmazza.Ha a gyógyszert az alsó végtagok izmaiba fecskendezik, az expresszált HGF elősegíti az új erek kialakulását az elzáródott erek körül.Klinikai vizsgálatok megerősítették a fekélyeket javító hatását.

Hogyan segítheti a Foregene a génterápia fejlesztését?

Segítünk a szűrési idő megtakarításában nagyléptékű szűrésnél, az siRNS gyógyszerfejlesztés korai szakaszában.

További részletek látogass el:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/