2020. december 14-én az Egyesült Királyság jelentettea SARS-CoV-2 aggodalomra okot adó változata (VOC), B.1.1.7.más néven VOC 202012/01 vagy 20I/501Y.V1.*A B.1.1.7 változat a becslések szerint szeptemberben jelent meg2020 és gyorsan a domináns keringővé váltA SARS-CoV-2 változat Angliában (1).B.1.1.7több mint 30 országban észlelték, köztük az Egyesült Államokban.Mint2021. január 13-án körülbelül 76 B.1.1.7.12 amerikai államban észlelték.Több sor bizonyítékazt jelzik, hogy a B.1.1.7 átvitel hatékonyabb, mint amennyiegyéb SARS-CoV-2 változatok (1–3).A modellezett pályájaez a változat az Egyesült Államokban gyors növekedést mutat 2021 elején,márciusban vált az uralkodó variánssá.MegnövekedettA SARS-CoV-2 terjedése fenyegetheti az egészségügyi ellátástkiterjesztett és szigorúbb végrehajtást igényela közegészségügyi stratégiák (4), és növelje a százalékos arányátlakossági immunitás szükséges a járvány elleni védekezéshez.Fogadásaz átvitel csökkentését célzó intézkedések csökkenthetik a potenciálta B.1.1.7 hatását, és hagyjon kritikus időt a vakcina mennyiségének növelésérelefedettség.Együttesen, fokozott genomi felügyelethatékony nyilvánosságnak való folyamatos megfeleléssel kombinálvaegészségügyi intézkedések, beleértve az oltást, a fizikai távolságtartást,maszkok használata, kézhigiénia, valamint elkülönítés és karanténelengedhetetlen a SARS-CoV-2, a vírus terjedésének korlátozásáhozamely a 2019-es koronavírus-betegséget (COVID-19) okozza.Stratégiaitünetek nélküli, de nagyobb kockázattal rendelkező személyek vizsgálatafertőzés, például azok, akik SARS-CoV-2 fertőzésnek vannak kitéve, vagy akiknek vangyakori elkerülhetetlen érintkezés a nyilvánossággal, biztosít egy másiklehetőség a folyamatos terjedés korlátozására.

Globális genomikai megfigyelés és gyors nyílt forráskódú megosztásA vírusgenom szekvenciák közel valós idejű vizsgálata megkönnyítettea fejlődő SARS-CoV-2 észlelése, összehasonlítása és nyomon követéseváltozatok, amelyek tájékoztathatják a közegészségügyi erőfeszítéseket, hogy ellenőrizzék avilágjárvány.Míg bizonyos mutációk a vírusgenombanfelbukkannak, majd visszahúzódnak, mások szelektív előnyt nyújthatnaka változathoz, beleértve a fokozott átviteli képességet, hogyegy ilyen változat gyorsan uralhatja a többi keringő változatot.

A pandémia korai szakaszában a SARS-CoV-2 változataia tüske (S) fehérje D614G mutációja, amely megnövekszika receptorkötési aviditás sokaknál gyorsan dominánssá váltföldrajzi régiók (5,6).2020 késő őszén több ország számolt be észlelésrőlSARS-CoV-2 változatok, amelyek hatékonyabban terjednek.Továbbáa B.1.1.7 változathoz a figyelemre méltó változatok közé tartozik a B.1.351leszármazást először Dél-Afrikában észleltek, és a közelmúltban azonosítottákB.1.1.28 alklád (átnevezve"P.1”) négy utazónál észleltékBrazíliából rutin vetítés során a Hanedában (Tokió)repülőtér.§ Ezek a változatok genetikai mutáció konstellációját hordozzákionok, beleértve az S-fehérje-receptor-kötő domént,ami elengedhetetlen a gazdasejthez való kötődéshez angiotenzin-enzim-2 (ACE-2) receptor konvertálása a vírus elősegítésérebelépés.A bizonyítékok arra utalnak, hogy ezekben más mutációkat is találtakváltozatok nemcsak megnövelt átvihetőséget, hanembizonyos valós idejű diagnosztikai műveletek teljesítményét is befolyásolhatjafordított átírás–polimeráz láncreakció (RT-PCR)vizsgálatok¶ és csökkenti a semlegesítő antitestekkel szembeni érzékenységet(2,3,5–10).Egy friss esetjelentés dokumentálta az első esetetSARS-CoV-2 újrafertőződés Brazíliában egy SARS-CoV-2 variánssalamely tartalmazta az E484K mutációt**, amelyet kimutattakhogy csökkentse a semlegesítést lábadozó szérumok és monoklonálisantitestek (9,10).

Ez a jelentés a B.1.1.7 változat megjelenésére összpontosítaz Egyesült Államokban.2021. január 12-től sem aA B.1.351 és a P.1 variánsokat sem mutatták ki aEgyesült Államok.További információ a feltörekvő SARS-CoV-2-rőla CDC egy weboldalt tart fenntájékoztatást nyújt a SARS-CoV-2 új változatairól.††

 B.1.1.7 származás (20I/501Y.V1)

A B.1.1.7 variáns mutációt hordoz az S fehérjében(N501Y), amely befolyásolja a receptorkötés konformációjáttartomány.Ez a változat 13 másik B.1.1.7 vonalat meghatározó mutációt tartalmaz (táblázat), amelyek közül több az S fehérjében található,beleértve a deléciót a 69. és 70. pozícióban (del69–70) aztspontán módon fejlődött ki más SARS-CoV-2 variánsokban, és azfeltételezett, hogy növeli a transzmissibilitást (2,7).A törlésa 69. és 70. pozícióban S-gén célpont-kudarcot okoz (SGTF)legalább egy RT-PCR-ben–alapú diagnosztikai vizsgálattal (azaz aThermoFisher Taq Path COVID-19 teszt, a B.1.1.7 varihangya és más változatok a del69-el–70 negatívat produkáleredmény az S-gén célpontra, és pozitív eredmény a másik kettőrecélpontok);Az SGTF meghatalmazottként szolgált az Egyesült Királyságbana B.1.1.7 esetek azonosítására (1).Számos bizonyíték utal arra, hogy a B.1.1.7 többhatékonyan továbbítják a többi SARS-CoV-2-höz képestaz Egyesült Királyságban keringő változatok.Az Egyesült Királyság régióibana B.1.1.7 szekvenciák nagyobb hányadánál gyorsabb volt a járványnövekedés, mint más területeken, nőtt az SGTF-es diagnózisok számagyorsabb, mint a nem SGTF diagnózisok ugyanezeken a területeken, és anagyobb arányban fertőződtek meg az indexes betegekB.1.1.7 fertőzéssel, mint a fertőzött indexű betegeknélegyéb változatok (1,3).A B.1.1.7 változatnak megvan a lehetősége arra, hogy növelje az Egyesült Államokban elfoglalt helyétdemikus pálya a következő hónapokban.Ennek a hatásnak a szemléltetéséreegyszerű, kétváltozatos rekeszes modellt fejlesztettek ki.A B.1.1.7 jelenlegi amerikai prevalenciája az összes keringő közöttvírusok száma nem ismert, de a feltételezések szerint <0,5% akorlátozott számú észlelt eset és SGTF-adatok (8).MertA modellben a kezdeti feltételezések a B.1.1.7 prevalenciát tartalmaztákaz összes fertőzés 0,5%-a, a SARS-CoV-2 immunitás10%-os korábbi fertőzés–30%, egy időben változó szaporodás1,1-es szám (R t ) (mérsékelt, de növekvő átvitel)vagy 0,9 (csökkenő átvitel) a jelenlegi változatoknál, és 100 000 főre számítva naponta 60 esetet jelentenek2021. január 1. Ezek a feltételezések nem tükrözik pontosanbármely egyes egyesült államokbeli helyet, hanem inkább egy általánosítást jelezországszerte jellemző feltételek.Az R t változása végea szerzett immunitásból és a növekvő prevaa B.1.1.7 lencsét modellezték, a B.1.1.7 R t feltételezésévelalapján a jelenlegi változatok R t értékének 1,5-szeresének állandóaz Egyesült Királyságból származó kezdeti becslések (1,3).Ezt követően modellezték a vakcinázás lehetséges hatásátfeltételezve, hogy 1 millió vakcina adagot adtak be per2021. január 1-jével kezdődő nap, és ez a 95%-os mentesség14 nappal a 2 adag bevétele után érte el.Kimondottan,fertőzés elleni immunitás akár a jelenlegi változatokkal, akár aB.1.1.7 változatot feltételeztünk, bár a hatékonyság ésa fertőzés elleni védelem időtartama továbbra is bizonytalan,mert nem ezek voltak a klinikai vizsgálatok elsődleges végpontjaa kezdeti oltásokhoz.Ebben a modellben a B.1.1.7 prevalencia kezdetben alacsony, mégis azértjobban átvihető, mint a jelenlegi változatok, azt mutatjagyors növekedés 2021 elején, és ez lett az uralkodó varihangya márciusban (1. ábra).Akár az áram átvitelérőlváltozatok növekszik (kezdeti R t = 1,1) vagy lassan csökken(kezdeti Rt = 0,9) januárban a B.1.1.7 lényeges változást eredményezaz átviteli pályán és az exponenciális új szakaszábannövekedés.A fertőzés ellen védő oltással aA korai járványpályák nem változnak, és a B.1.1.7még mindig előfordul (2. ábra).A B.1.1.7 után azonban adomináns változata, átvitele lényegesen csökkent.Az oltás hatása a közeli fertőzés csökkentéséreabban a forgatókönyvben volt a legnagyobb, amelyben az átvitel történtmár csökken (kezdeti R t = 0,9) (2. ábra).Korai erőfeszítések, hogykorlátozhatja a B.1.1.7 változat terjedését, mint például az univerzális illa közegészségügyi hatáscsökkentési stratégiáknak való fokozott megfelelés,több időt hagy a folyamatos vakcinázásra, hogy magasabb legyenpopulációs szintű immunitás.

Vita

Jelenleg nincs ismert különbség a klinikai eredmények közöttkapcsolódó SARS-CoV-2 variánsokhoz;azonban,a nagyobb átviteli arány több esethez vezet, ami növekszikazon személyek száma összességében, akiknek klinikai ellátásra van szükségük, exacera már amúgy is feszült egészségügyi rendszerre nehezedő terhek leküzdése,és több halálesetet okoz.Folyamatos genomi felügyeleta B.1.1.7 esetek azonosítására, valamint egyéb esetek felbukkanásáraváltozatai aggodalomra ad okot az Egyesült Államokban, fontos aCOVID-19 közegészségügyi válasz.Míg az SGTF eredményesegíthet azonosítani a potenciális B.1.1.7 eseteket, amelyek megerősíthetőkszekvenciálással, azonosítva azokat a prioritást élvező változatokat, amelyek nem jelennek megAz SGTF kizárólag a szekvenciaalapú felügyeletre támaszkodik.