A Szecsuáni Egyetem Élettudományi Iskola ügyfelei magas pontszámú tanulmányokat tettek közzé a Foregene termékeivel, 17,848-as impakt faktorral.

A közelmúltban a Szecsuáni Egyetem Élettudományi Iskolájának Song Xu csapata címlaplapot tett közzéA VII, IX és X véralvadási faktorok antibakteriális fehérjék a gyógyszerrezisztens Gram-negatív baktériumok ellen a sejtkutatásban.

A Cell Research a Kínai Tudományos Akadémia és a British Nature Publishing Group által közösen kiadott nemzetközi folyóirat, amely meglehetősen mérvadó a tudományos világban.

Miután ez a cikk megjelent, azonnal szenzációt keltett a tudományos körökben.A kutatási eredményeket eddig több tucat média kapta meg, mint például a Xinhua hírügynökség, a World Wide Web, a Phoenix Net, a Southern Metropolis Daily,Biological Valley, British Daily Mail, American Daily Science, EurekAlert1!, Springer Nature, Phys.org stb., a BioMedCentral és más ismert folyóiratok kiterjedt jelentésekkel rendelkeznek, és a kutatási eredmény iránti globális figyelem még mindig növekszik.

A cikk rámutatott, hogy a véralvadási kaszkád beindításában szerepet játszó három alvadási faktor a VII, IX és X véralvadási faktor egy új típusú endogén gazda antibakteriális fehérje, vagyis a VII, IX és X véralvadási faktorok fontos szerepet játszanak a véralvadási folyamatban.Képes lehet a Gram-negatív baktériumok, köztük a rendkívül ellenálló „szuperbaktériumok”, például a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter baumannii elleni küzdelemre is.

Song Xu, a cikk megfelelő szerzője a következőket mondta:Korábban általában úgy tartották, hogy a véralvadási faktorok trombózist okozhatnak, de ez a tanulmány feltárta, hogy a véralvadási faktorok a sterilizáció különleges hatásával is rendelkeznek.Ez az első felfedezés itthon és külföldön.”

Kutatási háttér

Mint mindannyian tudjuk, a bakteriális rezisztencia világszerte komoly közegészségügyi problémává vált.A vonatkozó adatok rámutatnak arra, hogy évente közel 1 millió ember hal meg gyógyszerrezisztens baktériumfertőzésben világszerte.Ha nincs jobb megoldás, 2050-től a halálozások száma évente 10 millió lesz.

Az antibiotikumokkal való visszaélés a baktériumok kiváló evolúciós képességével párosulva néhány kórokozó baktériumot, amelyet antibakteriális gyógyszerekkel el lehetett volna pusztítani, gyógyszerrezisztenssé vált, és szinte elpusztíthatatlan „szuperbaktériummá” vált.

Ráadásul a Gram-pozitív baktériumokhoz (Gram+) képest a negatív baktériumokat (Gram-) nehezebb elpusztítani a külső membrán jelenléte miatt (a fő komponens az LPS, alias endotoxin, lipopoliszacharid).A külső membrán egy burok, amely egy belső sejtmembránból, egy vékony sejtfalból és egy külső sejtmembránból áll.

Kutatástörténet

Song Xu csapata a véralvadási faktorok hatását tanulmányozta a rosszindulatú daganatok kezelésében, de 2009-ben váratlanul felfedezték, hogy a koagulációs faktorok elpusztíthatják a baktériumokat.A véralvadási faktorok baktericid mechanizmusának magyarázata érdekében a projekt a kutatás kezdetétől a közlemény megjelenéséig 10 éve tart.

Véletlenül megtalálták

2009-ben a kutatók véletlenül felfedezték, hogy a VII-es véralvadási faktor több mint egy tucat alvadási faktor közül képes küzdeni az Escherichia coli ellen.

Az Escherichia coli a baktériumok Gram-negatív baktériumai közé tartozik.Az ilyen típusú baktériumokkal nehéz megbirkózni, mert sejtjeik belső sejtmembránnal, vékony sejtfallal és külső sejtmembránnal rendelkeznek.A boríték távol tarthatja a gyógyszereket, és megvédheti a baktériumokat a „behatolástól”.

Tegyen javaslatot feltételezésre

A véralvadási faktorok a vérben lévő fehérjék egy csoportja, amelyek részt vesznek a véralvadásban.Amikor az emberi test sérülése vérzést okoz, a különböző alvadási faktorok lépésről lépésre aktiválódnak, és fibrinszálakat képeznek, amelyek a sebet vérlemezkékkel lezárják.Ha egy vagy több alvadási faktor hiányzik, véralvadási zavarok lépnek fel.

A tudósok észrevették, hogy a koagulopátiában szenvedő betegek gyakran hajlamosak olyan bakteriális betegségekre, mint a szepszis és a tüdőgyulladás.Ez az összefüggés arra a feltételezésre késztette őket, hogy a véralvadási faktorok nemcsak a véralvadási folyamatban játszhatnak fontos szerepet, hanem fertőzésgátló hatással is bírhatnak.

Mélyreható tanulmányozás

Annak kiderítésére, hogy a koagulációs faktorok képesek-e megbirkózni a Gram-negatív baktériumok szélesebb körével, a kutatók elkezdték mélyrehatóan tanulmányozni annak antibakteriális mechanizmusát.Azt találták, hogy a VII-es véralvadási faktor és a szerkezetileg hasonló IX-es és X-es faktor, ez a három fehérje képes áttörni a Gram-negatív baktériumok szilárd burkolatát.

Számos létező antibakteriális anyag célozza meg a sejtmetabolizmust vagy a sejtmembránokat, de ez a három alvadási faktor eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik.Hidrolizálhatják az LPS-t, a baktériumok külső membránjának fő összetevőjét.Az LPS elvesztése megnehezíti a Gram-negatív baktériumok túlélését.

Menj tovább

A kutatócsoport tovább vizsgálta a mechanizmust, és megállapítottaa véralvadási faktor fehérje könnyű lánc komponensén keresztül hat a baktériumokra, míg a nehéz lánc komponensnek nincs antibakteriális hatása.

A laboratóriumi tenyésztési környezetben a kutatók egyértelműen megfigyelték, hogy a véralvadási faktor vagy annak könnyűlánc-komponenseinek hozzáadása után először a baktériumsejt burok sérült meg, majd 4 órán belül a teljes baktériumsejt szinte teljesen elpusztult.

Adjuk hozzá a VII. faktor könnyűlánc-komponensét a tenyésztett Escherichia coli-hoz,

A bakteriális külső membrán komponensei megsérülnek, a sejtek elpusztulnak

Nemcsak az Escherichia colit, hanem néhány más vizsgált Gram-negatív baktériumot is „meghódítottak”, köztük a Pseudomonas aeruginosa-t és az Acinetobacter baumanniit.Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) mindkét baktériumot a 12 legveszélyesebb baktérium közé sorolja az emberi egészséget gyógyszerrezisztenciájuk miatt.

Kísérleti ellenőrzés

A következő állatkísérletek tovább igazolták a véralvadási faktorok szuperbaktériumokkal szembeni hatékonyságát.

A kutatók nagyszámú gyógyszerrezisztens Pseudomonas aeruginosa vagy Acinetobacter baumannii baktériummal oltották be az egereket.A VII. faktor könnyű láncának nagy dózisainak befecskendezése után az egerek túlélték;míg a normál sóoldattal injektált kontrollcsoport egerei 24 Valamennyien órák után elpusztultak fertőzésben.

Szuperbaktériumokkal való fertőzés után a VII-es faktor könnyűláncának infúziója

Védő szerepet játszhat és jelentősen javíthatja az egerek túlélési arányát

Jelentőség

Jelenleg egyetlen antibakteriális anyag sem ismert, amely hatékony lenne az LPS hidrolízisével.

Az LPS hidrolízisén alapuló antibakteriális mechanizmus és a véralvadási faktorok antibakteriális jellemzőinek tisztázása, kombinálva azzal a képességgel, hogy ezeket a koagulációs faktorokat nagy mennyiségben, alacsonyabb költséggel állítják elő, költséghatékony új stratégiát jelenthet a gyógyszerrezisztens Gram-negatív baktériumok leküzdésére.

Emellett ennek a munkának a klinikai gyakorlatban is széles körű alkalmazási lehetőségei vannak.Jelenleg egyetlen ismert antibakteriális gyógyszer sem fejti ki hatását az LPS hidrolizálásával.Az FVII, FIX és FX LPS elleni antibakteriális tulajdonságait és az alacsony költségű nagyüzemi termelést ötvözve várhatóan új gyógyszereket fejleszt ki a „szuperbaktérium” fertőzések ellen.

Témakiterjesztés

Bár az emberek jobban ismerik a „szuperbaktériumok” elnevezést, pontos kifejezésük a „több gyógyszerre rezisztens baktérium” lenne, ami olyan baktériumtípusra utal, amely több antibiotikummal szemben rezisztens.

Mint korábban említettük, a baktériumok jelenlegi növekvő rezisztenciája elsősorban az antibiotikumokkal való indokolatlan használatnak vagy akár visszaélésnek tudható be.Például a széles spektrumú antibiotikumok nagy gyakoriságú alkalmazása légúti fertőzések kezelésében.

A légúti fertőzés mindannyiunk számára ismert betegség.A statisztikák szerint minden gyermek körülbelül 6-9 alkalommal fertőződik meg, a serdülők és a felnőttek pedig körülbelül 2-4 alkalommal.

Mivel a légúti fertőzések gyakran sürgősségi osztályok, a sürgősségi orvosok legnagyobb nehézsége a betegekkel való szembenézés során az, hogy nem tudnak rövid időn belül információt szerezni a kórokozókról.Ezért a patogénvizsgálatok elmaradása miatt a klinikusoknak széles spektrumú antibiotikumokhoz kell folyamodniuk (amelyek hatékonyak lehetnek).Sokféle baktérium esetén).

Ez a „nagy hálót terjesztő” gyógyszeres módszer az, ami a bakteriális szerzett gyógyszerrezisztencia egyre súlyosabb problémájához vezetett.Mert amikor az érzékeny törzsek többségét folyamatosan elpusztítják, a gyógyszerrezisztens törzsek elszaporodnak, hogy helyettesítsék az érzékeny törzseket, és a baktériumok gyógyszerrel szembeni rezisztenciája tovább növekszik.

Ezért, ha rövid időn belül pontos kórokozó kimutatási jelentést lehet kapni, amely eligazítja az orvosokat a megfelelő gyógyszer felírásában, akkor a széles spektrumú antibiotikumok alkalmazása nagymértékben csökkenthető, ezáltal enyhíthető a bakteriális rezisztencia problémája.

Ezzel a gyakorlati problémával szembesülve a Fuji tudományos kutatócsoport egy 15 elemből álló légúti kórokozó kimutatására szolgáló készlet kifejlesztését tűzte ki célul.

Ez a készlet a közvetlen PCR és a multiplex PCR technológia kombinációját alkalmazza, amely körülbelül 1 óra alatt képes kimutatni a Streptococcus pneumoniae-t, a meticillinrezisztens Staphylococcus aureust, a Haemophilus influenzae-t és további 15 gyakori alsó légúti traktust a köpetben.A patogén baktériumok hatékonyan képesek megkülönböztetni a kolonizáló baktériumokat (normál baktériumok) és a patogén baktériumokat.Úgy gondolom, hogy várhatóan hatékony eszköz lesz a klinikusok segítésére a pontos gyógyszerhasználatban.

A „szuperbaktériumokkal”, az egész nép közellenségével szemben az emberiség soha nem vette félvállról.Az élettudományok területén még mindig sok olyan kutató van, mint Song Xu csapata, akik keményen dolgoznak a feltáráson, és csendben dolgoznak azon az úton, hogy megtalálják a „szuperbaktérium” megoldásokat.

A Fortune Biotech a biológiai társai és a kedvezményezettek nevében ezúton szeretné kifejezni legnagyobb tiszteletét mindazon tudósok felé, akik erre áldozták erőfeszítéseiket és izzadtságukat, és imádkozni is azért, hogy az ember minél előbb legyőzze a „szuperbaktériumot”, biztonságosabb és egészségesebb életet élhessen.környéke.